病理診断部について

小児がんの病理診断支援

病理診断科では、2005年からリンパ腫を主とした小児血液腫瘍の中央病理診断、2008年から小児固形腫瘍の中央病理診断を担当し、2011年からは日本病理学会小児腫瘍組織分類委員会における中央病理診断事務局として活動しています。2015年に日本小児がん研究グループ（JCCG）が設立され、現在はJCCG病理委員会事務局として、小児がんの病理診断を支援しています。

小児がんでは、治療成績の向上と合併症の軽減を目指して、がんの生物学的特徴に基づいた治療の層別化が行われています。治療の層別化には遺伝子解析を含めた病理学的なリスク分類が不可欠であり、そのための病理診断を効率的に行うため、中央診断システムが構築されました。当科では全国から年間約500例の小児がん症例を受け付け、それぞれの疾患を専門とする院内・院外の病理医が診断を行い、治療方針の決定、予後因子の探索などの研究に貢献しています。また、小児がん拠点病院等の整備に伴って国立成育医療研究センターが、平成26年2月5日に小児がん中央機関に指定されたことを受け、中央機関としても、病理診断支援、病理医の研修・育成を行っています。

診療内容・業務内容

組織診断

病理診断では、臨床所見や画像所見に基づき推定される鑑別診断に応じて、組織学的診断を行います。HE染色による組織学的診断の補助として特殊染色、免疫組織化学染色、FISH法、RT-PCR法、RQ-PCR法による遺伝子検査、超微形態学的検索には電子顕微鏡を用います。これらの検査方法に応じてホルマリン固定、組織捺印、コンパウンド包埋凍結、液体窒素凍結、組織培養液保存のサンプリング等も行います。

HE標本作製
ヘマトキシリン・エオジン染色（HE、hematoxylin and eosin stain）は、病理組織診断において基本となる染色法であり、標本全体の情報を過不足なく染めることができます。退色も少なく、適切に管理することで永久保存が可能で、全ての病理組織標本はまずＨＥ染色を実施し、病理診断を行います

※腫瘍組織のHE染色像（左から、40倍、100倍、400倍）。
特殊染色
特殊染色とは、組織内の特異的な物質を選択的に染め出すものです。組織内構成成分の検討のため、必要に応じて行われます。

※腎臓の糸球体の組織像。特殊染色を用いて糸球体の基底膜を染色しています。左から、HE染色、PAS反応、マッソントリクローム染色、PAM染色（いずれも40倍）。

※胞巣型横紋筋肉腫症例の組織像。左）HE染色、右）鍍銀染色で胞巣構造が確認できる。
免疫組織化学染色（酵素抗体法、蛍光抗体法）
免疫組織化学染色（immunohistochemical Staining）は、抗原抗体反応を利用して、組織・細胞内の抗原物質の局在（存在している場所）を検出する方法です。腫瘍の組織型診断や良悪性診断、感染症に対する病原体の証明といった補助的な診断だけでなく、腫瘍の進行度や増殖能の確認にも利用され、患者の予後判定にもつながる検査で、現在では分子標的治療薬による治療方針決定に必要不可欠な手法です。
・酵素抗体法

※横紋筋肉腫症例の組織像。左はHE染色、右は抗Myogenin抗体を用いた免疫組織化学染色。腫瘍細胞の核に陽性所見を認めます。
・蛍光抗体法

※左）インテリジェント顕微鏡BX63
※右）アルポート症候群症例FITC標識抗ヒトⅣ型コラーゲンα2・5鎖抗体で二重染色した腎臓の糸球体
in situ hybridization（ISH）法
ISH法とは、核酸をハイブリダイゼーション（*）させることにより、特定の核酸の分布の状態を調べる方法です。当科では、特にEBウイルスのDNAが核内にあるか、検索に用いています。免疫組織化学染色と組み合わせて、EBウイルス感染細胞を同定することもできます。
*本鎖の核酸を相補的な塩基対間で特異的に会合させ、2本鎖核酸を形成させること。

※左）移植後リンパ増殖性疾患（HE染色）、右）リンパ球核内に陽性シグナルを認める
電子顕微鏡検査
電子線を用いて対象物を数十倍～数万倍以上の広い倍率で観察することが可能な検査です。腎臓については、糸球体腎炎における電顕的微細構造の解析により、糸球体疾患のさらに詳細な分類が可能になります。

※左）電子顕微鏡（JEOL JEM－1230）。倍率は60万倍まで拡大が可能で、腎糸球体や腫瘍細胞などの微細な構造を観察することができる。
※右）急性腎炎の電子顕微鏡所見：腎糸球体基底膜足細胞下に多数の免疫複合体沈着（hump)を認める。
分子病理（遺伝子検査）
小児がんに特有の遺伝子異常を検索することで、病理診断をより正確に行うことができます。当科では、神経芽腫、横紋筋肉腫、ユーイング肉腫、小児腎腫瘍、悪性リンパ腫等について、以下の遺伝子検査を行っています。

細胞診断

標本作製の流れ

術中迅速診断

標本作製の流れ

病理解剖

院内カンファレンス

患者の診療を行った臨床医と病理診断を行う病理医が症例検討を行うCPC（臨床-病理検討会；Clinico-Pathological Conference）や、臨床各科の定例カンファレンスに参加し、診断や治療方針決定の基になる病理診断の報告や解説を行っています。

1. CPC（臨床-病理検討会）
2. 定例カンファレンス（カッコ内は主な参加診療科。病理診断科を除く。）
   1. 小児腫瘍カンファレンス
      • 腫瘍カンファレンス（固形腫瘍科、外科、移植外科、放射線科等）
      • 白血病リンパ腫カンファレンス（血液腫瘍科、血液内科等）
      • 脳脊髄腫瘍カンファレンス（脳神経腫瘍科、脳神経外科、放射線科等）
   2. 肝臓病理カンファレンス（移植外科、肝臓内科等）
   3. 腎臓病理カンファレンス（腎臓・リウマチ・膠原病科、母性内科等）
   4. 消化器病理カンファレンス（消化器科等）
   5. 胎児カンファレンス（胎児診療科、新生児科、外科、放射線科等）

診療実績

­	2020	2021	2022
病理組織検体数	3000	3090	3062
細胞診検体数	1833	1843	1624
剖検数	10	7	8
中央診断検体数	1141	1174	1194