国立研究開発法人 国立成育医療研究センター National Center for Child Health and Development

代表: 03-3416-0181 / 予約センター(病院): 03-5494-7300
〈月~金曜日(祝祭日を除く)9時〜17時〉

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研究者・企業の方へ Scholar & Enterprise

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先端医療開発室

研究室紹介

当研究室は、新規医療技術の開発により、医療のさらなる進歩と現状の問題解決に努めています。具体的に、以下の2つのテーマに取り組んでいます。
  1. 科学的・倫理的に適切な方法論に基づいた臨床研究による新規医療技術(先端医療)の開発
  2. 医学研究に必要なヒト由来研究資源のコレクション(ヒト組織バンク)の形成
当センターでは、重い肝臓疾患に対して肝臓移植(生体部分肝移植)が行われています。肝臓移植に替わる低侵襲治療法として期待されている治療が、肝細胞移植です。この新しい治療を確立するため動物実験(前臨床研究)を行い、臨床研究の方法を検討し、適切な手順書(プロトコール)を検討・作成しています。
病気の原因解明や治療法開発には患者からの試料を用いた研究が不可欠です。一方で、患者の医療環境や個人情報を守ることも忘れてはなりません。そのための仕組み作りに取り組んでいます。これまで、わが国唯一の公共的ヒト組織バンクであるヒューマンサイエンスヒト組織バンクに、扁桃リンパ球や手術摘出肝組織などを提供しました。これらの試料は医学研究に利用され、大いに役立っています。今後、さらに多くの試料を公平、公正な仕組みで研究者が使うことができるような仕組み作りに取り組んでいきます。

スタッフ

研究内容

○現在取り組んでいる研究

  1.  医工薬学連携によるマージナルドナーに対応する新しい臓器保存方法の開発
  2.  肝移植手術摘出検体を用いた臨床研究
  3.  脳死分割肝移植の適応基準・手術手技の確立およびマージナルドナーにおける臓器保存法の改良

○これまでに行った主な研究

  1. 創薬研究における人由来初代細胞および幹細胞の利用円滑化に向けた研究
  2. 先端医療の推進に関する研究
  3. ヒト肝細胞の分離保存研究及びそれを用いた細胞治療研究
  4. 人由来組織利用研究円滑化のための社会的・技術的インターフェースの整備
  5. 体内埋め込み型材料(生体親和性インプラント)審査ワーキンググループ
  6. タスクフォースによる先端医学と社会の調和のための基盤整備
  7. 先端医科学の認知に向けた社会的基盤調査

業績

原著

  • Hsu H-C, Matsuno N, Machida N, Enosawa S. Improved recovery of hepatocytes isolated from warm ischemic rat liver by citrate phosphate dextrose (CPD)-supplemented Euro-Collins solution. Cell Medicine 5(2-3); 97-101, 2013 DOI: http://dx.doi.org/10.3727/215517913X666521 Appeared or available online: 2013/05/14
  • Dozen M, Enosawa S, Tada Y, Hirasawa K. Inhibition of hepatic ischemic reperfusion injury using saline exposed to electron discharge in a rat model. Cell Medicine 5(2-3); 83-87, 2013 DOI: http://dx.doi.org/10.3727/215517913X666486 Appeared or available online: 2013/05/14
  • Hsu HC, Matsuno N, Machida N, Enosawa S. Improvement of hepatocyte recovery from rat liver subjected to 1-hour warm ischemic injury by using citrate phosphate dextrose added to Euro-Collins perfusion solution. Transplant Proc 45; 1700-1703, 2013 http://dx.doi.org/10.1016/j.transproceed.2013.02.036
  • Shigeta T, Hsu HC, Enosawa S, Matsuno N, Kasahara M, Matsunari H, Umeyama K, Watanabe M, Nagashima H. Transgenic pig expressing the red fluorescent protein Kusabira-Orange as a novel tool for preclinical studies on hepatocyte transplantation. Transplant Proc 45; 1808-1810, 2013 http://dx.doi.org/10.1016/j.transproceed.2013.01.017
  • Obara H, Matsuno N, Shigeta T, Hirano T, Enosawa S, Mizunuma H. Temperature controlled machine perfusion system for liver. Transplant Proc 45; 1690-1692, 2013 http://dx.doi.org/10.1016/j.transproceed.2013.01.087
  • Shigeta T, Matsuno N, Obara H, Kanazawa H, Tanaka H, Fukuda A, Sakamoto S, Kasahara M, Mizunuma H, Enosawa S. Impact of rewarming preservation by continuous machine perfusion: improved post-transplant recovery in pigs. Transplant Proc 45; 1684-1689, 2013 http://dx.doi.org/10.1016/j.transproceed.2013.01.098
  • Hsu H-C, Dozen M, Matsuno N, Obara H, Tanaka R, Enosawa S. Experimental Nonalcoholic Steatohepatitis Induced by Neonatal Streptozotocin Injection and a High-Fat Diet in Rats. Cell Med 6(1-2); 57-62, 2013 DOI: http://dx.doi.org/10.3727/215517913X674252
  • Enosawa S, Dozen M, Tada Y, Hirasawa K. Electron therapy attenuated elevated alanine aminotransferase and oxidative stress values in type 2 diabetes-induced nonalcoholic steatohepatitis of rats. Cell Med 6(1-2); 63-73, 2013 DOI: http://dx.doi.org/10.3727/215517913X674225
  • Satoh D, Maeda T, Ito T, Nakajima Y, Ohte M, Ukai A, Nakamura K, Enosawa S, Toyota M, Miyagawa Y, Okita H, Kiyokawa N, Akutsu H, Umezawa A, Matsunaga T. Establishment and directed differentiation of induced pluripotent stem cells from glycogen storage disease type Ib patient. Genes to Cells 2013 DOI: 10.1111/gtc.12101
  • Obara H, Matsuno N, Shigeta T, Enosawa S, Hirano T, Mizunuma H. Rewarming machine perfusion system for liver transplantation. J. Med Devices 2013; 7(4):041011-041011-7. DOI: http://dx.doi.org/10.1115/1.4025189
  • Enosawa S, Horikawa R, Yamamoto A, Sakamoto S, Shigeta T, Nosaka S, Fujimoto J, Nakazawa A, Tanoue A, Nakamura K, Umezawa A, Matsubara Y, Matsui A, Kasahara M. Hepatocyte transplantation using the living donor reduced-graft in a baby with ornithine transcarbamylase deficiency: a novel source for hepatocytes. Liver Transpl 20; 391-393, 2014

総説・著書

  • 絵野沢 伸、小門 穂 編.病気に立ち向かう ─市民と研究者の理解のもとに─ 市民公開シンポジウム報告 組織培養研究 32 149-182, 2013  https://www.jstage.jst.go.jp/article/jtca/32/1/32_149/_pdf
  • 絵野沢 伸.浜松モデルに見る医工・産学連携の成功例.声の広場 Organ Biology 20(1); 53-55, 2013
  • 小林英司、辻 孝、松野直徒.わが国から世界初の肝臓培養・肝臓再生装置を ─ブタを用いた研究で加速─ MEDICAL TORCH 9巻1号(通巻21号)P.30~35, 2013
  • 松野直徒、小林英司.腎臓移植における灌流装置および灌流保存液.腎疾患治療薬マニュアル2013-14 腎と透析 74巻 増刊号 pp.877-881, 2013
  • 松野直徒、小原弘道、平野俊彦、絵野沢 伸.臓器保存から臓器蘇生へ:心停止ドナーからの肝移植と持続灌流保存.Organ Biology 20(2); 165-168, 2013
  • 絵野沢 伸.肝臓の細胞治療確立に必要な工学的アプローチ.Organ Biology 20(2); 205-210, 2013
  • 絵野沢 伸.肝細胞を用いた毒性評価ー新規培養素材の動向を中心にー. In vitro毒性・動態評価の最前線 pp.103-109(第IV編 新規素材の開発 第3章) 小島肇夫監修 シーエムシー出版 ISBN978-4-7813-0815-9 C3045 2013年9月20日発行
  • 中村直子、絵野沢 伸、梅澤明弘.幹細胞から分化誘導された機能的肝細胞の特性と利用 幹細胞分化肝細胞が満たすべき要件 Organ Biology 21(1); 33-41, 2014 http://dx.doi.org/10.11378/organbio.21.33
  • 松野直徒.機能再生からみた臓器保存学 心停止ドナーと臓器灌流保存.今日の移植 26(5); 389-396, 2013
  • Asano T, Fukushima N, Kenmochi T, Matsuno N, eds. Marginal donor, current and future status. ISBN 978-4-431-54484-5 Springer 2014 http://www.springer.com/medicine/surgery/book/978-4-431-54483-8

2012年以前

総説・著書等

  • 浅野武秀監修、剣持 敬、福嶌教偉、絵野沢 伸 編.移植のための臓器摘出と保存.丸善出版 ISBN 978-4-621-06494-8 C3047 平成24年3月5日発行 http://pub.maruzen.co.jp/shop/9784621064948.html
  • 絵野沢 伸.臓器移植から細胞治療へ 医薬品としての肝細胞の可能性.Human Science 23(2); 31-33, 2012
  • 松野直徒、小原弘道、平野俊彦、武藤 眞、水沼 博、絵野沢 伸.肝移植用持続灌流保存装置の開発.今日の移植 24(3); 269-275, 2011
  • 小原弘道、松野直徒、牛久保健太、絵野沢 伸、水沼 博.肝臓移植用持続灌流保存における肝臓機能評価法の検討.Organ Biology 18(1); 130-133, 2011
  • 松野直徒.膵臓がんと急性膵炎.肝胆膵の外科治療&ケア第3回 消化器肝胆膵ケア2011 4・5月号 16(1); 87-92, 2011
  • 松野直徒、小原弘道、水沼 博、武藤 眞、平野俊彦、絵野沢 伸.臨床における臓器保存方法の最近の進歩 -持続灌流保存.Organ Biology 17(3); 245-255, 2010
  • 絵野沢 伸.ヒト幹細胞の産業応用における法と指針.バイオインダストリー7月号 27(7); 54-62, 2010
  • 絵野沢 伸.研究の入り口.国立成育医療センターメールマガジン第98号 2010
  • 絵野沢 伸.専門家からの意見.移植サポVol.19.日本移植支援協会2009年12月発行
  • 絵野沢 伸.臨床研究としての肝細胞移植プロトコール作成に向けて.Organ Biology 16(4); 459-465, 2009
  • 絵野沢 伸.ドナー数増加に向けた海外の取り組み.移植 44特別号; S221-S224, 2009
  • 絵野沢 伸.心停止後の移植用臓器提供時における研究用組織提供にかかる諸問題.pp.127-137, in バイオバンク構想の法的・倫理的検討—その実践と人間の尊厳— 町野 朔、雨宮 浩 共編 上智大学出版 ISBN978-4-324-08866-1, 2009年
  • 甲斐克則、岩志和一郎、絵野沢 伸、有賀 徹.<座談会> 改正臓器移植法の意義と課題(司会 甲斐克則).Law & Technology No.45 pp.4-33, 2009年10月1日 民事法研究会発行
  • 絵野沢 伸.医薬品原材料としての生物由来物質の現状.Organ Biology 16(2); 217-223, 2009
  • 絵野沢 伸.ヒト肝組織からの肝細胞分離.Organ Biology 16(3); 361-370,2009
  • 絵野沢 伸.渡航移植の労苦、時間と費用を視点として.移植 44(1); 43-52,2009

論文発表

  • Araki N, Tsuruoka S, Hasegawa G, Yanagihara H, Omasa T, Enosawa S, Yamazoe Y, Fujimura A. Inhibition of CYP3A4 by 6,7-dihydroxybergamottin in human CYP3A4 over-expressed hepG2 cells. J Pharm Pharmacol 64(12): 1715–1721, 2012 doi: 10.1111/j.2042-7158.2012.01562.x.
  • Shigeta T, Matsuno N, Obara H, Mizunuma H, Kanazawa H, Tanaka H, Fukuda A, Sakamoto S, Kasahara M, Uemoto S, Enosawa S. Functional recovery of donation after cardiac death liver graft by continuous machine perfusion preservation in pigs. Transplant Proc 44; 946–947, 2012 doi:10.1016/j.transproceed.2012.01.078
  • Shigeta T, Matsuno N, Huai-Che H, Obara H, Mizunuma H, Hirano T, Uemoto S, Enosawa S. A basic consideration for porcine liver preservation using a novel continuous machine perfusion device. Transplant Proc 44; 942–945, 2012 doi:10.1016/j.transproceed.2012.03.013
  • Obara H, Matsuno N, Enosawa S, Shigeta T, Huai-Che H, Hirano T, Muto M, Kasahara M, Uemoto S, Mizunuma H. Pretransplant screening and evaluation of liver graft viability using machine perfusion preservation in porcine transplantation. Transplant Proc 44; 959–961, 2012 doi:10.1016/j.transproceed.2012.01.104
  • 江田 廉、渡會展之、重原伸彦、伊藤拓未、南 出歩、桝田晃司、柿本隆志、絵野沢 伸、宮本義孝、千葉敏雄.超音波照射による微小気泡の凝集現象解析と赤血球の影響.生体医工学 50(1); 138-148, 2012
  • Enosawa S, Yamazaki T, Kohsaka H, Tokiwa T. Repopulation of human origin hepatocyte progenitor-like cell line, THLE-5b, in the Scid mouse liver under p21-mediated cell growth arresting conditions. Cell Transplant 21; 447-452, 2012, DOI: http://dx.doi.org/10.3727/096368911X605358
  • Enosawa S, Miyamoto Y, Kubota H, Jomura T, Ikeya T. Construction of artificial hepatic lobules-like spheroids on a 3-dimensional culture device. Cell Medicine 3(1-3); 19-23, 2012 DOI: http://dx.doi.org/10.3727/215517912X639478
  • Enosawa S, Yuan W, Douzen M, Nakazawa A, Omasa T, Fukuda A, Sakamoto S, Shigeta T, Kasahara M. Consideration of a safe protocol for hepatocyte transplantation using infantile pigs. 3(1-3); 13-18, 2012 DOI: http://dx.doi.org/10.3727/215517912X639469
  • Tanemoto T, Enosawa S, Takezawa T, Kitagawa M, Chiba T, Tanaka T. Non-suture skin closure using collagen vitrigel membrane for future repair of endoscopic fetal myelomeningocele. Organ Biology 18(3); 292-296, 2011
  • Masuda K, Nakamoto R, Watarai N, Koda R, Taguchi Y, Kozuka T, Miyamoto Y, Kakimoto T, Enosawa S, Chiba T. Effect of existence of red blood cells in trapping performance of microbubbles by acoustic radiation force. Jpn J Appl Phys 50; 07HF11, 2011 DOI: 10.1143/JJAP.50.07HF11
  • Ishiyama A, Kim K, Yamashita H, Miyamoto Y, Enosawa S, Chiba T. New fluorescence endoscope for use in twin-twin transfusion syndrome: In vivo visualization of placental blood vessels. (SCI) Med Eng Phys 33; 381-385, 2011
  • Nakamura K, Mizutani R, Sanbe A, Enosawa S, Kasahara M, Nakagawa A, Ejiri Y, Murayama N, Miyamoto Y, Torii T, Kusakawa S, Yamauchi J, Fukuda M, Yamazaki H, Tanoue A. Evaluation of drug toxicity with hepatocytes cultured in a micro-space cell culture system. J Biosci Bioeng 111(1): 78-84, 2011
  • Sakamoto S, Shigeta T, Hamano I, Fukuda A, Kakiuchi T, Matsuno N, Tanaka H, Nakagawa A, Kasahara M. Graft outflow venoplasty on reduced left lateral segments in living donor liver transplantation for small babies. Transplantation 91(6): e38-40, 2011
  • Takeuchi H, Matsuno N, Hirano T, Gulimire M, Hama K, Nakamura Y, Iwamoto H, Toraishi T, Kawaguchi T, Okuyama K, Unezaki S, Nagao T. Steroid withdrawal based on lymphocyte sensitivity to endogenous steroid in renal transplant recipients. Biol Pharm Bull 34(10); 1578-1583, 2011
  • 松野直徒、有田 淳、山岸征嗣、野村 総、広瀬正二、高井一成、小倉祥之、太田秀樹、酒井欣男.ミゾリビンへ変更した腎移植2例.今日の移植 24(6); 638-640, 2011
  • Fujisaki M, Chiba T, Enosawa S, Dohi T, Takamoto S. Cardiac intervention using high-intensity focused ultrasound: creation of interatrial communication in beating heart of an anesthetized rabbit. Ultrasound Obstet Gynecol 36(5): 607-612, 2010 doi: 10.1002/uog.8830
  • Miyamoto Y, Teramoto N, Hayashi S, Enosawa S. An improvement in the attaching capability of cryopreserved human hepatocytes by a proteinaceous high molecule sericin in the serum-free solution. Cell Transplant 19; 701-706, 2010
  • Harada K, Miwa M, Fukuyo T, Watanabe S, Enosawa S, Chiba T. ICG fl uorescence endoscope for visualization of the placental vascular network. Minimally Invasive Therapy 18(1); 1–5, 2009
  • Kawarasaki T, Uchiyama K, Hirao A, Azuma S, Otake M, Shibata M, Tsuchiya S, Enosawa S, Takeuchi K, Konno K, Yoshino H, Hakamata Y, Wakai T, Ookawara S, Tanaka H, Kobayashi E, Murakami T. Profile of new green fluorescent protein transgenic Jinhua pigs as an imaging source. J Biomed Opt 14(5):054017, 2009
  • Miyamoto Y, Ikeya T, Enosawa S. Preconditioned cell array optimized for a three-dimensional culture of hepatocytes. Cell Transplant 18; 677–681, 2009
  • Miyamoto Y, Enosawa S, Takeuchi T, Takezawa T. Cryopreservation in situ of cell monolayers on collagen vitrigel membrane culture substrata: Ready-to-use preparation of primary hepatocytes and ES cells. Cell Transplant 18; 619-626, 2009