国立研究開発法人 国立成育医療研究センター National Center for Child Health and Development

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研究者・企業の方へ Scholar & Enterprise

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免疫アレルギー・感染研究部

研究部紹介

川崎病、気管支喘息、アトピー性皮膚炎、食物アレルギーといった様々な免疫アレルギー疾患や、移植時の拒絶反応、先天性サイトメガロウイルス感染症をはじめとした母児感染症や重症感染症が発生する仕組みについて、疫学研究・臨床研究・基礎研究の手法を駆使して解明し、これらの疾患に対する有効な予防・治療および診断法の開発を最終的な目標として研究を行っています。
アレルギー疾患を発症する小児の割合は近年増加傾向にあります。このようなアレルギー疾患の増加には、主として環境因子が大きく関与していると考えられています。アレルギー研究室では、アレルギー疾患の発症や重症化の仕組みを明らかにし、それを応用した新たな発症予防法の開発を目指して研究を行っています。
川崎病は乳幼児に好発する原因不明の血管炎です。心臓に冠状動脈瘤を形成することが特徴で、日本の年間患者発生数は世界一多く、年々増加しています。免疫療法研究室では、患者の早期診断や治療効果判定に有用なバイオマーカーを同定し、成育センター病院での治療に活用しています。また、発症に関連する遺伝要因の探索のため日本川崎病遺伝コンソーシアムに参加するとともに、発症に関連する感染要因探索のために、世界に先駆け、次世代シークエンサーを使った川崎病患者のマイクロバイオーム解析に着手しました。
移植免疫研究室では、様々な臓器移植モデル、やIn vitroの評価系を用いて、免疫寛容の誘導・維持に関与する分子・細胞の機序の解明およびCell Based Therapy を中心に、制御性T細胞、iPS細胞由来制御性樹状細胞(DC)、ミエロイド由来抑制細胞(MDSC)、間葉系幹細胞を用いる免疫制御細胞療法を確立するための基礎研究を行っています。また、新規免疫抑制剤、新規臓器保存法の開発を積極的に進めています。
母児感染研究室では、先天性サイトメガロウイルス感染症をはじめとした母児感染症について、新規感染モデルの確立、病原性発現機構の解明、および新規診断・治療法開発に向けた研究を行っています。
感染症は、小児が罹患する疾患として最も頻度の高いものです。また、免疫不全症をはじめとする慢性疾患や手術後の患者における合併症としても感染症は重要です。感染免疫研究室ではリアルタイムPCRなどを用いた感染症の診断法の開発および実際の診断を行っています。研究成果は診療への直接の還元のみならず、病態解明や新しい治療法の評価指標として活かされています。


研究内容

○研究プロジェクト

  • 小児アレルギー疾患の予防・制御方法の開発
  • オミックス情報に基づく免疫アレルギー疾患の病態解析研究
  • 川崎病の発症に関わる感染および遺伝因子の解明
  • 川崎病の重症化を阻止するための診断と治療法の開発
  • 移植免疫寛容の誘導・維持に関与する分子・細胞の機序の解明
  • iPS細胞から分化誘導した制御性樹状細胞等を用いた免疫制御細胞療法の確立
  • 母児感染症発症機構の解明および新規診断・治療法の開発
  • 小児重症感染症の迅速診断法の開発と臨床応用

○研究内容

(1)疫学研究
  • 横断的研究(因子分析)、コホート研究、エコチル参画
  • 責任遺伝子探索(GWAS、候補遺伝子探索・機能解析)
(2)臨床研究
  • オミックス情報に基づく免疫アレルギー疾患の病態解析研
  • 介入研究(重症川崎病への抗TNF抗体、乳幼児湿疹や食物感作の予防の試み)
  • 乳幼児食物依存性消化管アレルギーの病態解析
  • 患者T細胞応答の検討
(3)基礎研究
  • 炎症細胞(マスト細胞、好酸球)や組織細胞(上皮細胞、血管内皮細胞等)の活性化・制御に関するin vitro研究
  • ノックアウトマウスを用いた病態関連遺伝子の詳細な検討

スタッフ

免疫アレルギー・感染研究部

母児感染研究室

感染免疫研究室

移植免疫研究室

免疫療法研究室

アレルギー研究室

部室員

業績

2014

  1. Unno H, Futamura K, Morita H, Kojima R, Arae K, Nakae S, Ida H, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A. Silica and double-stranded RNA synergistically induce bronchial epithelial apoptosis and airway inflammation. American Journal of Respiratory Cell Molecular Biology 2014;31:344-53.
  2. Shoda T, Futamura K, Kobayashi F, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A. Expression of thymus and activation-regulated chemokine (TARC) by human dermal cells, but not epidermal keratinocytes. Journal of Dermatological Science 2014;76:90-5.
  3. Kojima R, Ohno T, Iikura M, Niki T, Hirashima M, Iwaya K, Tsuda H, Nonoyama S, Matsuda A, Saito H, Matsumoto K, Nakae S. Galectin-9 enhances cytokine secretion, but suppresses survival and degranulation, in human mast cell line. PLoS ONE 2014;9:e86106.
  4. Horimukai K, Morita K, Narita M, Kondo M, Kitazawa H, Nozaki M, Shigematsu Y, Yoshida K, Niizeki H, Motomura K, Sago H, Takimoto T, Inoue E, Kamemura N, Kido H, Hisatsune J, Sugai M, Murota H, Katayama I, Sasaki T, Amagai M, Morita H, Matsuda A, Matsumoto K, Saito H, Ohya Y. Application of moisturizer to neonates prevents development of atopic dermatitis. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2014;134:824-30.
  5. Watanabe-Takano H, Takano K, Sakamoto A, Matsumoto K, Tokuhisa T, Endo T, Hatano M. DA-Raf-dependent inhibition of the Ras-ERK signaling pathway in type 2 alveolar epithelial cells controls alveolar formation. Proceedings of Natural Academy of Science U S A 2014;111:E2291-300.
  6. Shimura E, Shibui A, Narushima S, Nambu A, Yamaguchi S, Akitsu A, Leonard WJ, Iwakura Y, Matsumoto K, Suto H, Okumura K, Sudo K, Nakae S. Potential role of myeloid cell/eosinophil-derived IL-17 in LPS-induced endotoxin shock. Biochemical and Biophysical Research Communications 2014;453:1-6.
  7. Saito M, Shiraishi K, Matsumoto K, Schetter AJ, Ogata-Kawata H, Tsuchiya N, Kunitoh H, Nokihara H, Watanabe S, Tsuta K, Kumamoto K, Takenoshita S, Yokota J, Harris CC, Kohno T. A three-microRNA signature predicts responses to platinum-based doublet chemotherapy in patients with lung adenocarcinoma. Clinical Cancer Research 2014;20:4784-93.
  8. Kurioka D, Takeshita F, Tsuta K, Sakamoto H, Watanabe S, Matsumoto K, Watanabe M, Nakagama H, Ochiya T, Yokota J, Kohno T, Tsuchiya N. NEK9-dependent proliferation of cancer cells lacking functional p53. Scientific Reports 2014;4:6111.
  9. Kobayashi K, Mitsui K, Ichikawa H, Nakabayashi K, Matsuoka M, Kojima Y, Takahashi H, Iijima K, Ootsubo K, Oboki K, Okita H, Yasuda K, Sakamoto H, Hata K, Yoshida T, Matsumoto K, Kiyokawa N, Ohara A. ATF7IP as a novel PDGFRB fusion partner in acute lymphoblastic leukaemia in children. British Journal of Haematology 2014;165:836-41.
  10. Inage E, Kasakura K, Yashiro T, Suzuki R, Baba Y, Nakano N, Hara M, Tanabe A, Oboki K, Matsumoto K, Saito H, Niyonsaba F, Ohtsuka Y, Ogawa H, Okumura K, Shimizu T, Nishiyama C. Critical roles for PU.1, GATA1, and GATA2 in the expression of human FceRI on mast cells: PU.1 and GATA1 transactivate FCER1A, and GATA2 transactivates FCER1A and MS4A2. Journal of Immunology 2014;192:3936-46.
  11. Ando T, Xiao W, Gao P, Namiranian S, Matsumoto K, Tomimori Y, Hong H, Yamashita H, Kimura M, Kashiwakura J, Hata TR, Izuhara K, Gurish MF, Roers A, Rafaels NM, Barnes KC, Jamora C, Kawakami Y, Kawakami T. Critical role for mast cell stat5 activity in skin inflammation. Cell Report 2014;6:366-76.
  12. Fujimaru T, Ito S, Masuda H, Oana S, Kamei K, Ishiguro A, Kato H, Abe J. Decreased levels of inflammatory cytokines in immunoglobulin-resistant Kawasaki disease after plasma exchange. Cytokine 2014;70(2):156-160.
  13. Masuzawa A, Kiyotani C, Osumi T, Shioda Y, Iijima K, Tomita O, Nakabayashi K, Oboki K, Yasuda K, Sakamoto H, Ichikawa H, Hata K, Yoshida T, Matsumoto K, Kiyokawa N, Mori T. Poor responses to tyrosine kinase inhibitors in a child with precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia with SNX2-ABL1 chimeric transcript. European Journal of Haematology. 2014;92(3):263-7.
  14. Horimukai K, Hayashi K, Tsumura Y, Nomura I, Narita M, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K. Total serum IgE level influences oral food challenge tests for IgE-mediated food allergies. Allergy 2014 Accepted

2013

  1. Morita H, Nomura I, Orihara K, Yoshida K, Akasawa A, Tachimoto H, Ohtsuka Y, Namai Y, Futamura M, Shoda T, Matsuda A, Kamemura N, Kido H, Takahashi T, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K: Antigen-specific T-cell responses in patients with non-IgE-mediated gastrointestinal food allergy are predominantly skewed to T(H)2. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2013;131:590-592.
  2. Shoda T, Futamura K, Kobayashi F, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A: Cell type-dependent effects of corticosteroid on periostin production by primary human tissue cells. Allergy 2013;68:1467-1470.
  3. Kojima R, Matsuda A, Nomura I, Matsubara O, Nonoyama S, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K: Salivary cortisol response to stress in young children with atopic dermatitis. Pediatric Dermatology 2013;30:17-22.
  4. Kojima R, Fujiwara T, Matsuda A, Narita M, Matsubara O, Nonoyama S, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K: Factors associated with steroid phobia in caregivers of children with atopic dermatitis. Pediatric Dermatology 2013;30:29-35.
  5. Ozeki N, Muneta T, Koga H, Katagiri H, Otabe K, Okuno M, Tsuji K, Kobayashi E, Matsumoto K, Saito H, Saito T, Sekiya I. Transplantation of achilles tendon treated with bone morphogenetic protein 7 promotes meniscus regeneration in a rat model of massive meniscal defect. Arthritis and Rheumatology 2013;65:2876-86.
  6. Nei Y, Obata-Ninomiya K, Tsutsui H, Ishiwata K, Miyasaka M, Matsumoto K, Nakae S, Kanuka H, Inase N, Karasuyama H. GATA-1 regulates the generation and function of basophils. Proceedings of Natural Academy of Science U S A 2013;110:18620-5.
  7. Nakanishi W, Yamaguchi S, Matsuda A, Suzukawa M, Shibui A, Nambu A, Kondo K, Suto H, Saito H, Matsumoto K, Yamasoba T, Nakae S. IL-33, but not IL-25, is crucial for the development of house dust mite antigen-induced allergic rhinitis. PLoS ONE 2013;8:e78099.
  8. Matsuda K, Narita M, Sera N, Maeda E, Yoshitomi H, Ohya H, Araki Y, Kakuma T, Fukuoh A, Matsumoto K. Gene and cytokine profile analysis of macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae infection in Fukuoka, Japan. BMC Infectious Disease 2013;13:591.
  9. Lee H, Kashiwakura J, Matsuda A, Watanabe Y, Sakamoto-Sasaki T, Matsumoto K, Hashimoto N, Saito S, Ohmori K, Nagaoka M, Tokuhashi Y, Ra C, Okayama Y. Activation of human synovial mast cells from rheumatoid arthritis or osteoarthritis patients in response to aggregated IgG through Fcgamma receptor I and Fcgamma receptor II. Arthritis and Rheumatology 2013;65:109-19.
  10. Koketsu R, Yamaguchi M, Suzukawa M, Tanaka Y, Tashimo H, Arai H, Nagase H, Matsumoto K, Saito H, Ra C, Yamamoto K, Ohta K. Pretreatment with low levels of FcepsilonRI-crosslinking stimulation enhances basophil mediator release. International Archives of Allergy and Immunology 2013;161 Suppl 2:23-31.
  11. Fujishima H, Satake Y, Okada N, Kawashima S, Matsumoto K, Saito H. Effects of diesel exhaust particles on primary cultured healthy human conjunctival epithelium. Annals of Allergy, Asthma and Immunology 2013;110:39-43.
  12. Fujishima H, Fukagawa K, Okada N, Takano Y, Hirai H, Nagata K, Hashida R, Matsumoto K, Saito H. Chemotactic responses of peripheral blood eosinophils to prostaglandin D2 in atopic keratoconjunctivitis. Annals of Allergy, Asthma and Immunology 2013;111:126-31.
  13. Miyazono A, Abe J, Ogura M, Sato M, Fujimaru T, Kamei K, Ito S. Successful remission induced by plasma exchange combined with leukocytapheresis against refractory systemic juvenile idiopathic arthritis. European Journal of Pediatrics 2013;173(12): 1557-1560.
  14. Fukuda S, Ito S, Oana S, Sakai H, Kato H, Abe J, Ito R, Saitoh A, Takayama JI. Late development of coronary artery abnormalities could be associated with persistence of non-fever symptoms in Kawasaki disease. Pediatric Rheumatology 2013;11: 28.
  15. Effects of transdermal tulobuterol in pediatric asthma patients on long-term leukotriene receptor antagonist therapy: results of a randomized, open-label, multicenter clinical trial in Japanese children aged 4-12 years. Katsunuma T, Fujisawa T, Nagao M, Akasawa A, Nomura I, Yamaoka A, Kondo H, Masuda K, Yamaguchi K, Terada A, Ikeda M, Nishioka K, Adachi Y, Kurihara K. Allergology International. 2013;62(1):37-43.