国立研究開発法人 国立成育医療研究センター National Center for Child Health and Development

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研究者・企業の方へ Scholar & Enterprise

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小児血液・腫瘍研究部

研究部紹介

小児血液・腫瘍研究部では、小児がんの分子特性の解析を通じて、発症および病態形成のメカニズムの解明や新規診断・治療法の開発に貢献することを目指しています。小児がんは、小児の死因の上位を占めていますが、正しい診断に基づく適切な治療によって多くの症例で治癒を望み得ること、治療終了後に思春期や成人期を向かえるため治療に伴う晩期障害等の多くの問題を生じる場合が多いことなどから、重要な成育疾患の一つです。また、小児がんは、成人のがんとは異なり、出生、発育、成長に伴う組織の発生や細胞の分化の機構の破綻と密接に関係しているなどの独自の特徴があります。そこで当部では、小児がんの遺伝子や蛋白の発現の特徴や異常、各分子の機能とがんの生物学的特性との関係などの基礎研究を行っています。


研究内容

当部には2つの研究室があります。造血腫瘍発生研究室では、発生異常の視点から小児がんをとらえて研究をしています。白血病を始めとする小児がんがどうやって、そして、なぜ発病するのか、その問いに答えることに挑戦しています。分子病理研究室では、小児腎腫瘍や神経芽腫、Ewing肉腫等の固形腫瘍を中心に、遺伝子の異常と腫瘍の発生・進展との関連について研究し、新たな診断法や治療法の開発を目指しています。

また、当部の重要な役割として、研究の成果や技術を活かし、白血病のマーカー診断や固形腫瘍の遺伝子診断など、我が国の小児がんの治療研究における中央診断の様々な部分を担当しており、迅速で詳細な検査結果を各診療施設に提供することを目標にしています。
以上の研究を通じ、小児がんの診療の向上に貢献したいと考えています。

スタッフ

小児血液・腫瘍研究部

分子病理研究室

腫瘍病態研究室

部室員

  • 上野 瞳(上級研究員)
  • 渡部 悟(研究員)
  • 大喜多 肇(共同研究員)
  • 中里 恵子(実験補助員)
  • 田村 沙亜希(実験補助員)
  • 戸田 由香里(事務補助員)

業績

 

2018

 

1.   Ohki K, Kiyokawa N, Saito Y, Hirabayashi S, Nakabayashi K, Ichikawa H, Momozawa Y, Okamura K, Yoshimi A, Ogata-Kawata H, Sakamoto H, Kato M, Fukushima K, Hasegawa D, Fukushima H, Imai M, Kajiwara R, Koike T, Komori I, Matsui A, Mori M, Moriwaki K, Noguchi Y, Park MJ, Ueda T, Yamamoto S, Matsuda K, Yoshida T, Matsumoto K, Hata K, Kubo M, Matsubara Y, Takahashi H, Fukushima T, Hayashi Y, Koh K, Manabe A, Ohara A. Clinical and molecular characteristics of MEF2D fusion-positive precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia in childhood, including a novel translocation resulting in MEF2D-HNRNPH1 gene fusion. Haematologica. [Epub ahead of print]

 

2.   Ueno-Yokohata H, Okita H, Nakasato K, Hishiki T, Shirai R, Tsujimoto S, Osumi T, Yoshimura S, Yamada Y, Shioda Y, Kiyotani C, Terashima K, Miyazaki O, Matsumoto K, Kiyokawa N, Yoshioka T, Kato M. Preoperative diagnosis of clear cell sarcoma of the kidney by detection of BCOR internal tandem duplication in circulating tumor DNA. Genes Chromosomes Cancer. [Epub ahead of print]

 

3.   Tsujimoto S, Osumi T, Uchiyama M, Shirai R, Moriyama T, Nishii R, Yamada Y, Kudo K, Sekiguchi M, Arakawa Y, Yoshida M, Uchiyama T, Terui K, Ito S, Koh K, Takita J, Ito E, Tomizawa D, Manabe A, Kiyokawa N, Yang JJ, Kato M. Diplotype analysis of NUDT15 variants and 6-mercaptopurine sensitivity in pediatric lymphoid neoplasms. Leukemia. [Epub ahead of print]

 

4.   Osumi T, Tsujimoto SI, Tamura M, Uchiyama M, Nakabayashi K, Okamura K, Yoshida M, Tomizawa D, Watanabe A, Takahashi H, Hori T, Yamamoto S, Hamamoto K, Migita M, Ogata-Kawata H, Uchiyama T, Kizawa H, Ueno-Yokohata H, Shirai R, Seki M, Ohki K, Takita J, Inukai T, Ogawa S, Kitamura T, Matsumoto K, Hata K, Kiyokawa N, Goyama S, Kato M. Recurrent RARB Translocations in Acute Promyelocytic Leukemia Lacking RARA Translocation. Cancer Res. 2018 Aug 15;78(16):4452-4458.

 

5.   Takahashi H, Kajiwara R, Kato M, Hasegawa D, Tomizawa D, Noguchi Y, Koike K, Toyama D, Yabe H, Kajiwara M, Fujimura J, Sotomatsu M, Ota S, Maeda M, Goto H, Kato Y, Mori T, Inukai T, Shimada H, Fukushima K, Ogawa C, Makimoto A, Fukushima T, Ohki K, Koh K, Kiyokawa N, Manabe A, Ohara A. Treatment outcome of children with acute lymphoblastic leukemia: the Tokyo Children's Cancer Study Group (TCCSG) Study L04-16. Int J Hematol. 2018 Jul;108(1):98-108.

 

2017

 

1.   Yaguchi A, Ishibashi T, Terada K, Ueno-Yokohata H, Saito Y, Fujimura J, Shimizu T, Ohki K, Manabe A, Kiyokawa N. EP300-ZNF384 fusion gene product up-regulates GATA3 gene expression and induces hematopoietic stem cell gene expression signature in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia cells. Int J Hematol. 2017 Aug;106(2):269-281.

 

2.   Osumi T, Kato M, Ouchi-Uchiyama M, Tomizawa D, Kataoka K, Fujii Y, Seki M, Takita J, Ogawa S, Uchiyama T, Ohki K, Kiyokawa N. Blastic transformation of juvenile myelomonocytic leukemia caused by the copy number gain of oncogenic KRAS. Pediatr Blood Cancer. 2017 Sep;64(9).

 

3.   Kato M, Ishimaru S, Seki M, Yoshida K, Shiraishi Y, Chiba K, Kakiuchi N, Sato Y, Ueno H, Tanaka H, Inukai T, Tomizawa D, Hasegawa D, Osumi T, Arakawa Y, Aoki T, Okuya M, Kaizu K, Kato K, Taneyama Y, Goto H, Taki T, Takagi M, Sanada M, Koh K, Takita J, Miyano S, Ogawa S, Ohara A, Tsuchida M, Manabe A. Long-term outcome of 6-month maintenance chemotherapy for acute lymphoblastic leukemia in children. Leukemia. 2017 Mar;31(3):580-584.

 

4.   Hirabayashi S, Ohki K, Nakabayashi K, Ichikawa H, Momozawa Y, Okamura K, Yaguchi A, Terada K, Saito Y, Yoshimi A, Ogata-Kawata H, Sakamoto H, Kato M, Fujimura J, Hino M, Kinoshita A, Kakuda H, Kurosawa H, Kato K, Kajiwara R, Moriwaki K, Morimoto T, Nakamura K, Noguchi Y, Osumi T, Sakashita K, Takita J, Yuza Y, Matsuda K, Yoshida T, Matsumoto K, Hata K, Kubo M, Matsubara Y, Fukushima T, Koh K, Manabe A, Ohara A, Kiyokawa N; Tokyo Children’s Cancer Study Group (TCCSG). ZNF384-related fusion genes define a subgroup of childhood B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia with a characteristic immunotype. Haematologica. 2017 Jan;102(1):118-129.

 

2016

 

1.   Imamura T, Kiyokawa N, Kato M, Imai C, Okamoto Y, Yano M, Ohki K, Yamashita Y, Kodama Y, Saito A, Mori M, Ishimaru S, Deguchi T, Hashii Y, Shimomura Y, Hori T, Kato K, Goto H, Ogawa C, Koh K, Taki T, Manabe A, Sato A, Kikuta A, Adachi S, Horibe K, Ohara A, Watanabe A, Kawano Y, Ishii E, Shimada H. Characterization of pediatric Philadelphia-negative B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia with kinase fusions in Japan. Blood Cancer J. 2016 May 13;6:e419.

 

2.   Ishibashi T, Yaguchi A, Terada K, Ueno-Yokohata H, Tomita O, Iijima K, Kobayashi K, Okita H, Fujimura J, Ohki K, Shimizu T, Kiyokawa N. Ph-like ALL-related novel fusion kinase ATF7IP-PDGFRB exhibits high sensitivity to tyrosine kinase inhibitors in murine cells. Exp Hematol. 2016 Mar;44(3):177-88.e5.

 

2015

 

1.   Ueno-Yokohata H, Okita H, Nakasato K, Akimoto S, Hata JI, Koshinaga T, Fukuzawa M, Kiyokawa N. Consistent in-frame internal tandem duplications of BCOR characterize clear cell sarcoma of the kidney. Nat Genet. 2015 Aug;47(8):861-3.

 

2.   Gocho Y, Kiyokawa N, Ichikawa H, Nakabayashi K, Osumi T, Ishibashi T, Ueno H, Terada K, Oboki K, Sakamoto H, Shioda Y, Imai M, Noguchi Y, Arakawa Y, Kojima Y, Toyama D, Hata K, Yoshida T, Matsumoto K, Kato M, Fukushima T, Koh K, Manabe A, Ohara A; from the Tokyo Children’s Cancer Study Group. A novel recurrent EP300-ZNF384 gene fusion in B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2015 Dec;29(12):2445-8.

 

3.   Kobayashi K, Miyagawa N, Mitsui K, Matsuoka M, Kojima Y, Takahashi H, Ootsubo K, Nagai J, Ueno H, Ishibashi T, Sultana S, Okada Y, Akimoto S, Okita H, Matsumoto K, Goto H, Kiyokawa N, Ohara A. TKI dasatinib monotherapy for a patient with Ph-like ALL bearing ATF7IP/PDGFRB translocation. Pediatr Blood Cancer. 2015 Jun;62(6):1058-60.

 

2014

 

1.   Kobayashi K, Mitsui K, Ichikawa H, Nakabayashi K, Matsuoka M, KojimaY, Takahashi H, Iijima K, Ootsubo K, Oboki K, Okita H, YasudaH, Sakamoto , Hata K, Yoshida T, Matsumoto K, Kiyokawa N, Ohara A. ATF7IP as a novel PDGFRB fusion partner in acute lymphoblastic leukemia in children. Br J Haematol. 2014 Jun;165(6):836-41.

 

2.   Tomita O, Iijima K, Ishibashi T, Osumi T, Kobayashi K, Okita H, Saito M, Mori T, Shimizu T, Kiyokawa N. Sensitivity of SNX2-ABL1 toward tyrosine kinase inhibitors distinct from that of BCR-ABL1. Leuk Res. 2014 Mar;38(3):361-70.

 

3.   Kiyokawa N, Iijima K, Tomita O, Miharu M, Hasegawa D, Kobayashi K, Okita H, Kajiwara M, Shimada H, Inukai T, Makimoto A, Fukushima T, Nanmoku T, Koh K, Manabe A, Kikuchi A, Sugita K, Fujimoto J, Hayashi Y, Ohara A. Significance of CD66c expression in childhood acute lymphoblastic leukemia. Leuk Res. 2014 Jan;38(1):42-8.

 

4.   Masuzawa A, Kiyotani C, Osumi T, Shioda Y, Iijima K, Tomita O, Nakabayashi K, Oboki K, Yasuda K, Sakamoto H, Ichikawa H, Hata K, Yoshida T, Matsumoto K, Kiyokawa N, Mori T. Poor responses to tyrosine kinase inhibitors in a child with precursor B-cell acute lymphoblastic leukemia with SNX2-ABL1 chimeric transcript. Eur J Haematol. 2014 Mar;92(3):263-7.