国立研究開発法人 国立成育医療研究センター National Center for Child Health and Development

代表: 03-3416-0181 / 予約センター(病院): 03-5494-7300
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研究者・企業の方へ Scholar & Enterprise

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共同研究管理室

研究室紹介

当センターにおける各研究者の研究活動が円滑に進むよう、共同研究設備・共通研究機器の管理運営および共同研究の調整を行っています。研究面では小児期の発育形成異常疾患や小児腫瘍の原因遺伝子の機能と作用機序を解析することで、遺伝子診断・治療への応用研究に貢献したいと考えています。
研究所の共同研究区域を有効かつ効果的に利用できるよう、支援を行っています。共同研究区域の管理業務の一環として、全研究職員の協力のもとに、運営を行っています。さらに、最新技術や最新機器(有用な共通機器、技術、ソフトウェア)を紹介しています。

研究内容

  1. 発育形成不全の原因遺伝子の解明と機能解析
    小児期の発育形成異常疾患は、発生・分化の異常によるものが多く、その責任遺伝子の同定・機能解析等の基礎的研究は、疾患の解明・診断治療に不可欠な要素の1つと考えられます。眼や腎などの形成不全症、神経変性疾患などについて責任遺伝子を探求し、変異を同定して病態との関係性を解析しています。特に、発生・分化時に作動する転写調節因子の変異が多様な病態を呈する事実を見出し、その作用機序を解析しています。
  2. 小児腫瘍の原因遺伝子の機能解析
    小児腫瘍の1つであるウィルムス腫瘍や網膜芽細胞腫、神経芽細胞腫、白血病などについて原因遺伝子を探求し、変異を同定して病態との関連性、および遺伝子機能を解析しています。ウィルムス腫瘍の原因遺伝子WT1は泌尿生殖器系の他、網膜の発生・分化にも関わるとされ、組織特異的かつ一過性の発現をし、癌抑制遺伝子と癌遺伝子という二面性の機能をもっており、造血細胞のセルフリニューアルにも関わっています。p53は、網膜芽細胞腫の原因遺伝子Rbと共に普遍的に発現する癌抑制遺伝子であり、両者は、iPS細胞やES細胞の再プログラミングの抑制、細胞系譜の運命決定にも関わっています。

スタッフ

共同研究管理室

業績

Selected publications

  • Azuma, N., Tadokoro, K., Asaka, A., Yamada, M., Yamaguchi, Y., Handa, H., Matsushima, S., Watanabe, T., Kida, Y., Ogura, T., Torii, M., Shimamura, K., Nakafuku, M.; Transdifferentiation of the retinal pigment epithelia to the neural retina by transfer of the Pax6 transcriptional factor. Hum. Mol. Genet., 14: 1059-1068, 2005 
  • Azuma, N., Tadokoro, K., Asaka, A., Yamada, M., Yamaguchi, Y., Handa, H., Matsushima, S., Watanabe, T., Kohsaka, S., Kida Y., Shiraishi, T., Ogura, T., Shimamura, K., Nakafuku, M.; The PAX6 isoform bearing an alternative spliced exon promotes the development of the neural retinal structure. Hum. Mol. Genet., 14: 735-745, 2005 
  • Tadokoro, K., Yamazaki-Inoue, M., Tachibana, M., Fujishiro, M., Nagao, K., Toyoda, M., Ozaki, M., Ono, M., Miki, N., Miyashita, T., Yamada, M.; Frequent occurrence of protein isoforms with or without a single amino acid residue by subtle alternative splicing: the case of Gln in DRPLA affects subcellular localization of the products. J. Hum. Genet., 50: 382-394, 2005 
  • Azuma, N., Yamaguchi, Y., Handa, H., Tadokoro, K., Asaka, A. & Yamada, M.; Mutations of the PAX6 gene detected in patients with a variety of optic nerve malformations. Am. J. Hum. Genet., 72: 1565-1570, 2003 
  • U, M., Miyashita, T., Shikama, Y., Tadokoro, K. & Yamada, M.; Molecular cloning and characterization of six novel isoforms of human Bim, a member of the proapoptotic BCL-2 family. FEBS Letter, 509: 135-141, 2001 
  • Yanagisawa, H., Bundo, M., Miyashita, T., Okamura-Oho, Y., Tadokoro, K., Tokunaga, K. & Yamada, M.; Protein binding of a DRPLA family through arginine-glutamic acid dipeptide repeats is enhanced by extended polyglutamine. Hum. Mol. Genet., 9(9): 1433-1442, 2000
  • Jin, D.K., Kang, S.J., Kim, S.J., Bang, E.H., Hwang, H.Z., Tadokoro, K., Yamada, M. & Kohsaka, T.; Transcriptional regulation of PDGF-A and TGF-beta by +KTS WT1 deletion mutants and a mutant mimicking Denys-Drash syndrome. Ren. Fail., 21(6): 685-694, 1999 
  • Kohsaka, T., Tagawa, M., Takekoshi, Y., Yanagisawa, H., Tadokoro, K. & Yamada, M.; Exon 9 mutations in the WT1 gene, without influencing KTS splice isoforms, are also responsible for Frasier syndrome. Hum. Mutat., 14(6): 466-470, 1999 
  • Yanagisawa, H., Fujii, K., Nagafuchi, S., Nakahori, Y., Nakagome, Y., Akane, A., Nakamura, M., Sano, A., Komure, O., Kondo, I., Jin, D.K., Sorensen, S.A., Potter, N.T., Young, S.R., Nakamura, K., Nukina, N., Nagao, Y., Tadokoro, K., Okuyama, T., Miyashita, T., Inoue, T., Kanazawa, I. & Yamada, M.; A unique origin and multistep process for the generation of expanded DRPLA triplet repeats. Hum. Mol. Genet., 5(3): 373-379, 1996 
  • Tsutsumi-Ishii, Y., Tadokoro, K., Hanaoka, F. & Tsuchida, N.; Response of heat shock element within the human HSP70 promoter to mutated p53 genes. Cell Growth Differ., 6(1): 1-8, 1995 
  • Nagafuchi, S., Yanagisawa, H., Ohsaki, E., Shirayama, T., Tadokoro, K., Inoue, T. & Yamada, M.; Structure and expression of the gene responsible for the triplet repeat disorder, dentatorubral and pallidoluysian atrophy (DRPLA). Nature Genet., 8(2): 177-182, 1994 
  • Akiyama, K., Kanda, N., Yamada, M., Tadokoro, K., Matsunaga, T. & Nishi, Y.; Megabase-scale analysis of the origin of N-myc amplicons in human neuroblastomas. Nucleic Acids Res., 22(2): 187-193, 1994 
  • Nagafuchi, S., Yanagisawa, H., Sato, K., Shirayama, T., Ohsaki, E., Bundo, M., Takeda, T., Tadokoro, K., Kondo, I., Murayama, N., Tanaka, Y., Kikushima, H., Umino, K., Kurosawa, H., Furukawa, T., Nihei, K., Inoue, T., Sano, A., Komure, O., Takahashi, M., Yoshizawa, T., Kanazawa, I. & Yamada, M.; Dentatorubral and pallidoluysian atrophy expansion of an unstable CAG trinucleotide on chromosome 12p. Nature Genet., 6(1): 14-18, 1994 
  • Ono, M., Miki, N., Demura, H., Tadokoro, K., Nagafuchi, S. & Yamada, M.; Molecular cloning of cDNA encoding the precursor for hamster hypothalamic growth hormone-releasing factor. DNA sequence, 5(2): 93-102, 1994 
  • Tadokoro, K., Oki, N., Sakai, A., Fujii, H., Ohshima, A., Nagafuchi, S., Inoue, T. & Yamada, M.; PCR detection of 9 polymorphisms in the WT1 gene. Hum. Mol. Genet., 2(12): 2205-2206, 1993 
  • Sakai, A., Tadokoro, K., Yanagisawa, H., Nagafuchi, S., Hoshikawa, N., Suzuki, T., Kohsaka, T., Hasegawa, T., Nakahori, Y. & Yamada, M.; A novel mutation of the WT1 gene (a tumor suppressor gene for Wilms' tumor) in a patient with Denys-Drash syndrome. Hum. Mol. Genet., 2(11): 1969-1970, 1993 
  • Akiyama, K., Kanda, N., Yamada, M., Kato, M., Tadokoro, K., Matsunaga, T. & Nishi, Y.; Structural organization of MYCN amplicons of neuroblastoma tumors, zenografts, and cell lines characterized by the sequences encompassing the MYCN amplicons in a human neuroblastoma cell line. Genes Chromosomes. Cancer, 8(1): 15-21, 1993 
  • Tadokoro, K., Oki, N., Fujii, H., Ohshima, A., Inoue, T. & Yamada, M.; Genomic organization of the human WT1 gene. Jap. J. Cancer Res., 83(11): 1198-1203, 1992 
  • Tadokoro, K., Fujii, H., Ohshima, A., Kakizawa, Y., Shimizu, K., Sakai, A., Sumiyoshi, K., Inoue, T., Hayashi, Y. & Yamada, M.; Intragenic homozygous deletion of the WT1 gene in Wilms' tumor. Oncogene, 7(6): 1215-1221, 1992 
  • Rikimaru, K., Tadokoro, K., Yamamoto, T., Enomoto, S. & Tsuchida, N.; Gene amplification and overexpression of epidermal growth factor receptor in squamous cell carcinoma of the head and neck. Head. Neck, 14(1): 8-13, 1992 
  • Tadokoro, K., Fujii, H., Inoue, T. & Yamada, M.; Polymerase chain reaction (PCR) for detection of ApaI polymorphism at the insulin like growth factor II gene (IGF2). Nucleic Acids Res., 19(24): 6967, 1991 
  • Tadokoro, K., Kato, M., Yokota, S. & Yamada, M.; TaqI RFLPs at the Wilms' tumor gene (WT1). Nucleic Acids Res., 19(9): 2514, 1991 

主要和文総説、著書

  • 東範行 (山田正夫、田所惠子、宮下俊之、奥山虎之、柳澤比呂子、浅香敦子、大塚裕子、高橋泉、開山麻美、半田宏、山口雄輝、渡辺肇、澤田淳、中福雅人、伊藤守、谷岡功邦、高坂新一、赤澤智宏、安田国雄、小椋利彦、渡邊卓、松島早月、Jeremy Nathans、藤沢肇、仁科博史、仁科幸子、川瀬英理子); 黄班形成と中心視成立の分子細胞生物学。日本眼科学会雑誌, 104(12):960-985, 2000 12.10
  • 田所恵子; がん抑制遺伝子WT1の機能発現。現代化学・増刊33, がん遺伝子研究の展望II,pp. 92-98, 1997 4.11
  • 田所恵子、山田正夫; 癌抑制遺伝子WT1の変異とその機能。医学のあゆみ,171(5): 383-388, 1994 10.29
  • 田所恵子; 日本人のウィルムス腫瘍―原因遺伝子としてWT1が重要な役割。Medical Tribune, 27(5): 4, 1994 2.3
  • 山田正夫、田所惠子; ウィルムス腫瘍における分子生物学。小児外科 25(8): 887-895, 1993 8.
  • 山田正夫、田所恵子; 腎芽腫(ウィルムス腫瘍)の劣性型オンコジーン。実験医学 増刊,10(17): 64-69(2190-2195), 1992 10.05
  • 田所恵子、山田正夫; WT1遺伝子。蛋白質核酸酵素,37(12): 80-81(2214-2215), 1992 9.01
  • 土田信夫、田所恵子; p53変異と細胞の癌化・不死化。 実験医学,10(8): 21-27(947-953), 1992
  • 田所恵子、土田信夫; レトロウイルス。からだの科学 増刊 19,ウイルス学読本,pp. 199-208, 1988