国立研究開発法人 国立成育医療研究センター National Center for Child Health and Development

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母体副腎腫瘍による胎児の男性化のメカニズムを解明 ~ヒト胎児の体内で作用する新たな男性ホルモンの同定~

国立成育医療研究センター(所在地:東京都世田谷区大蔵 理事長:五十嵐隆)分子内分泌研究部の深見真紀、新潟大学(所在地(旭町地区):新潟県新潟市中央区旭町通一番町 学長:牛木辰男)医歯学総合病院小児科の長崎啓祐らのグループは、原因不明の男性化を示した女性新生児について、どのような物質が男性化に関係しているのかを調べる研究を行いました。
この研究では、男性化した女性新生児の母親に対するホルモン検査や画像検査、新生児に対する遺伝子検査やホルモン検査を行いました。その結果、母親に副腎腫瘍1)がみつかり、血中から高い値の「11-oxygenated C19ステロイド(11oxC19s)2)」という男性ホルモンが検出されました。一方、新生児には疾患原因となる異常が見られなかったため、この児の男性化の原因は「11oxC19s」であると考えられます。
今回の症例では、母体の副腎腫瘍で「11oxC19s」が大量に産生され、胎児の男性化を起こしていました。よく知られている「テストステロン」や「アンドロステンジオン」といった男性ホルモン以外に、ヒト胎児の体内で重要な作用を発揮する新たな男性ホルモンが存在することが示され、大きな成果と言えます。
図1の画像

図2の画像

プレスリリースのポイント

  • 私達の研究グループは、出生時に原因不明の男性化が認められた女性新生児の研究を行い、近年ヒトで発見された新たな男性ホルモンである「11-oxygenated C19ステロイド(11oxC19s)」が母体において高値であったことが、この症例が胎生期に男性化を起こした原因であることを発見しました。
  • 「11oxC19s」は、副腎で産生され、不活性化されずに胎盤を通過します。この児の母親は副腎腫瘍を有しており(図1)、血中「11oxC19s」が高値、一方「テストステロン」と「アンドロステンジオン」は正常範囲内でした。「11oxC19s」の値は腫瘍除去後に正常化しました。
  • この研究によって、「11oxC19s」が男性ホルモンとしてヒト胎児の体内で重要な作用を発揮することがはじめて明らかとなりました。このホルモンは出生後の男女の体内でも一定量産生されており、ヒトの健康にさまざまな影響を及ぼしている可能性があります。

発表論文情報

  • 著者: Keisuke Nagasaki, Kaoru Takase, Chikahiko Numakura, Keiko Homma, Tomonobu Hasegawa, Maki Fukami
  • 題名: Fetal virilization caused by overproduction of nonaromatizable 11-oxygenated C19 steroids in maternal adrenal tumor
  • 掲載誌: Human Reproduction 2020 DOI: 10.1093/humrep/deaa221 (in press)

担当研究部

国立成育医療研究センター 研究所 分子内分泌研究は、こちらからご覧ください。

本件に関する取材連絡先

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koho@ncchd.go.jp

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