ランゲルハンス細胞組織球症に続発する神経変性症の病変が改善〜中枢神経移行性の高いMAPK阻害薬による治療に成功〜

プレスリリースのポイント

• ベムラフェニブ（Vem）による維持療法中にLCH-NDを発症し、ベムラフェニブ（Vem）からダブラフェニブ（Dab）とトラメチニブ（Tra）の併用療法に切り替えたところ、明らかな改善が見られました。
• 神経変性疾患は一度傷付くと戻らないのが原則ですが、今回の症例では病変に改善が見られたことが大きな特徴です。
• Vem と比較して、Dabは高い中枢神経移行性を示します。また、Traも優先的な中枢神経移行性を示します 。LCH-NDに対するVemとDab、またはDabとTraの併用療法の直接比較はありませんが、過去の報告や本症例の経過から得られた知見は、LCH-NDに対するMAPK阻害薬としては、VemよりもDabまたはDabとTraの併用の方が有効である可能性を示唆しています。

今後の展望・発表者のコメント

組織球症に続発する神経変性症（詳細：https://lch-nd.ncchd.go.jp/research/）は、患者さんの日常生活に大きく影響します。今回有効であったDabとTraの併用療法も含めて、組織球症に続発する神経変性症に対する治療成績をさらに向上させるためには、治療後の薬物動態やバイオマーカーのデータを伴う症例蓄積と、長期の有効性、安全性の評価が重要です。

発表論文情報

タイトル：Combination therapy with dabrafenib and trametinib for Langerhans cell histiocytosis associated　neurodegenerative disease
執筆者：Itaru Hayakawa, M.D.¹, Kenichi Sakamoto M.D., Ph.D^2,3*, Nobuaki Tsuiki M.D.^1,4, Shiho Yasue M.D. , Ph.D⁵, Yoshihiro Gocho M.D., Ph.D³, Tomoyuki Utano Ph.D⁶,Ko Kudo M.D., Ph.D⁷, Yoshiyuki Tsutsumi M.D.⁸, Yoko Shioda M.D., Ph.D³
所属：
1. Division of Neurology, Department of Medical Subspecialties, National Center
for Child Health and Development, Tokyo, Japan
2. Department of Pediatrics, Shinshu University School of Medicine, Matsumoto,Japan
3. Children's Cancer Center, National Center for Child Health and Development,Tokyo, Japan
4. Department of Pediatrics, National Rehabilitation Center for Children with Disabilities
5. Department of Pediatrics, Gifu University Graduate School of Medicine, Gifu,Japan
6. Department of Pharmacy, National Center for Child Health and Development, Tokyo,Japan.
7. Department of Pediatrics, Hirosaki University Graduate School of Medicine,Hirosaki, Japan.
8. Department of Radiology, National Center for Child Health and Development,Tokyo, Japan.
掲載誌：Pediatric Blood and Cancer
DOI：10.1002/1545-5017.70034