先進医療Bにより免疫抑制薬「セルセプト®」が 難治性のネフローゼ症候群に対する適応承認を取得 ~リツキシマブ投与後の寛解維持期間の延長が可能に~

研究の背景

小児ネフローゼ症候群は小児の慢性腎疾患で最も頻度が高く、日本では、小児人口10万人あたり年間6.49人（全国で約1,000人）の小児が、この病気を発症します。尿中に大量のタンパク質が漏れ出て血液中のタンパク質が極端に少なくなる原因不明の難病で、小児慢性特定疾病及び指定難病に指定されています。小児ネフローゼ症候群の80－90%はステロイドに反応し寛解となるステロイド感受性ネフローゼ症候群注５ですが、その半数はステロイドの減量・中止により頻回に再発するためステロイドを長期継続投与せざるを得ず、ステロイドの副作用を軽減するために様々な免疫抑制薬が用いられステロイドの減量・中止が試みられます。しかし、全体の約20%の患者は、免疫抑制薬を用いてもステロイドを中止できない"難治性頻回再発型/ステロイド依存性ネフローゼ症候群"となるために、新たな治療法の開発が望まれていました。
小児腎臓病研究グループ参加施設の9施設において2008年より医師主導治験注６として実施された難治性頻回再発型/ステロイド依存性ネフローゼ症候群に対するリツキシマブ（Bリンパ球表面抗原CD20に対するモノクローナル抗体）の多施設共同二重盲検プラセボ対照ランダム化比較試験により、その有効性・安全性が検討され（Iijima K et al. Lancet 2014）、その結果等をもとに2014年8月29日付で適応拡大が承認され保険診療が可能となりました。
しかし、同時に大半の症例でリツキシマブによって枯渇した末梢血Bリンパ球が次第に回復するのに伴い、頻回再発/ステロイド依存性再発をきたすことも明らかになり、リツキシマブ投与後の寛解維持療法の開発が強く望まれていました。
日本で実施されたパイロット研究（Ito S et al. Pediatr Nephrol 2011）で、リツキシマブ投与後に免疫抑制薬のひとつであるミコフェノール酸モフェチル（MMF）を投与することで寛解維持期間を延ばすことができることが示唆されたこともあり、小児腎臓病研究グループは、MMFがリツキシマブ投与後の寛解維持療法として有効かつ安全であるか否かを検討する多施設共同二重盲検プラセボ対照ランダム化比較試験を先進医療Bの枠組みの中で実施しました。