新たな眼の難治疾患を発見 ～mRNA形成の障害によっておこる多彩な眼の先天形成異常～

プレスリリースのポイント

• 多彩な眼の先天形成異常を示す大家系で、さまざまな遺伝子の発現を制御するIntegrator complex subunit 15 (INTS15) 遺伝子の変異を同定しました。
• この疾患をvariable panocular malformations (VPM)と名付けました。
• ノックアウトマウスを作製したところ、ヒト疾患と類似の表現型を示しました。
• INTS15遺伝子の働きを止めると細胞は死に至り、生命維持に重要な遺伝子であることがわかりました。
• 分子生物学的解析によって、INTS15遺伝子はDNAからmRNAの形成段階でmRNAのsplicingに働くことがわかりました。
• iPS細胞を用いた目への分化誘導実験によって、INTS15の働きが低下すると眼や脳の形成が阻害されることがわかりました。
• INTS15遺伝子は眼の形成だけでなく、脳などの他の臓器の形成にも関与していると考えられます。INTS15遺伝子が正常に働かないと、ことに眼のような複雑な構造をもつ臓器で多彩な臨床像をもつ疾患（VPM）が起こすと考えられます。
• mRNAの形成障害によって起こる先天形成異常の仕組みの一端が明らかになりました。

発表論文情報

掲載誌： Human Molecular Genetics （オンライン版：2023年3月27日）
論文タイトル： Integrator complex subunit 15 controls mRNA splicing and is critical for eye development

著者： Noriyuki Azuma *, Tadashi Yokoi, Taku Tanaka, Emiko Matsuzaka, Yuki Saida, Sachiko Nishina, Miho Terao, Shuji Takada, Maki Fukami, Kohji Okamura, Kayoko Maehara, Tokiwa Yamasaki, Jun Hirayama, Hiroshi Nishina,
Hiroshi Handa, and Yuki Yamaguchi. * corresponding author