国立研究開発法人 国立成育医療研究センター National Center for Child Health and Development

代表: 03-3416-0181 / 予約センター(病院): 03-5494-7300
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研究者・企業の方へ Scholar & Enterprise

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高度先進医療研究室

研究室紹介

胎児・小児期ウイルス感染症および川崎病の克服を目指して先端的研究を行うとともに、その成果を診断と治療に応用しています。様々な血液疾患の原因となるEBウイルス(EBV)を主な研究対象とし、EBVおよび川崎病の疾患モデルの作成を通じて新しい治療法の開発に貢献しています。


体制

  1. EBV関連難治性疾患である慢性活動性EBV感染症(CAEBV)やEBV関連血球貪食リンパ組織球症(EBV-HLH)などの病態発現解析を進め、成育医療関連ウイルス感染症診断法の開発研究を進めています。
  2. 年々増加傾向にある川崎病発症メカニズムの開発を進めています。


研究内容

  1. EBウイルス関連疾患モデルマウスの作製と応用
    EBウイルスは成育医療の分野において移植後リンパ腫やCAEBVなど多くの難治性疾患の原因になります。マウス細胞の一部をヒト細胞で置換したヒト化マウスを応用し、新しいEBV感染モデルマウスを作成し、移植後のリンパ腫などの病態再現に成功しました。このマウスを使って新治療薬の有効性や作用機序を解明する研究と病態発現メカニズムの解明研究を行っています。
  2. 小児ウイルス感染症の診断支援
    一部の感染症の診断には専門的な技術と経験が必要とされます。病院・高度感染症診断部と連携し、当研究部ではセンター内外から送られてくるサンプルから様々なウイルスを検出し、診断支援と検出されたウイルスの量と性状に基づき、治療方針決定に関する支援を行っています。特にCAEBVについては、国内の中央診断センター的役割を果たしています。
  3. 高度先進医療技術の開発
    難治性ウイルス感染症に対する新規治療薬・新規診断法・新規治療法の開発を進めています。
  4. 川崎病発症メカニズムの解明研究とバイオマーカーの探索
    川崎病疾患モデルマウスの作成を通し病態発現解析を行うと共に、川崎病の治療評価もバイオマーカー探索を進めています。

スタッフ

高度先進医療研究室

室員

  • 石川 百合子(研究員)
  • 山田 全毅(医員)
  • 阿部 淳(共同研究員)
  • 志村 まり(共同研究員)
  • 伊藤 恵理(研究補助員)
  • 和田 尚美(研究補助員)
  • 高橋 絵都子(研究補助員)
  • 三澤 直美(研究補助員)
  • 吉川 有希(研究補助員)
  • 田坂 梓(臨床検査技師)
  • 川野 布由子(研究補助員)
  • 森田 繭子(研究補助者)
  • 樽見 明美(研究補助者)
  • 小倉 幸(共同研究員)
  • 三浦 沙也伽(共同研究員)
  • 鈴木 詩乃(共同研究員)
  • 伊藤 玲子(医員)
  • 坂本 慧 (医員)
  • 安齋 豪人(共同研究員)
  • 松永 章弘(共同研究員)
  • 上村 悠(共同研究員)
  • 那須 涼(共同研究員)
  • 平嶋 秀伍(共同研究員)
  • 白髪 綾香(共同研究員)
  • 沼崎 里咲(共同研究員)
  • 國島 伸治(共同研究員)
  • 亀田 和明(共同研究員)
  • 大橋 彩香(共同研究員)

業績

2019

  1. Hosaka S, Kobayashi C, Saito H, Imai-Saito A, Suzuki R, Iwabuchi A, Kato Y, Jimbo T, Watanabe N, Onodera M,〇Imadome KI, Masumoto K, Nanmoku T, Fukushima T, Kosaki K, Sumazaki R, Takada H. Establishment of immunity against Epstein-Barr virus infection in a patient with CHARGE/complete DiGeorge syndrome after peripheral blood lymphocyte transfusion. Pediatr Transplant. 2019;23(4):e13424.
  2. Ishimura M, Eguchi K, Shiraishi A, Sonoda M, Azuma , Yamamoto H, 〇 Imadome KI, Ohga S. Systemic Epstein-Barr Virus-Positive T/NK Lymphoproliferative Diseases With SH2D1A/XIAP Hypomorphic Gene Variants. Front Pediatr. 2019;7:183.
  3. Katahira Y, Higuchi H, Matsushita H, Yahata T, Yamamoto Y, Koike R, Ando K, Sato K, 〇Imadome KI, Kotani A.Increased Granulopoiesis in the Bone Marrow following Epstein-Barr Virus Infection.Sci Rep. 2019;9(1):13445.
  4. Kusano N, Sakata N, Sugimoto K, Miyazawa T, Ueda S, Okano M, 〇 Imadome KI, Hoshino A, Kanegane H, Kimura M, Sato T, Okada M, Takemura T. An 18-Year-Old Male With X-linked Lymphoproliferative Syndrome Type 1 Who Developed Primary Central Nervous System Lymphoma 6 Months After Primary Epstein-Barr Virus Infection. J Pediatr Hematol Oncol. 2019; 41(8):e538-e541.
  5. Osumi T, Tomizawa D, Kawai T, Sako M, Inoue E, Takimoto T, Tamura E, Uchiyama T, Imadome KI, Taniguchi M, Shirai R, Yoshida M, Ando R, Tsumura Y, Fuji H, Matsumoto K, Shioda Y, Kiyotani C, Terashima K, Onodera M, Matsumoto K, Kato M. A prospective study of allogeneic transplantation from unrelated donors for chronic granulomatous disease with target busulfan-based reduced-intensity conditioning. Bone Marrow Transplant. 2019;54(1):168-172.
  6. Sakaki S,〇Imadome KI, Kawano F, Nakadate H, Ishiguro A. Shift in Epstein-Barr virus (EBV)-infected cells in chronic active EBV disease. Pediatr Int.2019;61(8):825-6.
  7. Shoji K,Imadome KI, Miyairi I, Yoshida K, Ishiguro A. Multiple round ulcers after mosquito bites in a pediatric patient with chronic active EBV infection. Pediatr Int. 2019;61(1):109-10.
  8. Tanita K, Hoshino A, 〇Imadome KI, Kamiya T, Inoue K, Okano T, et al. Epstein-Barr Virus-Associated gammadelta T-Cell Lymphoproliferative Disorder Associated With Hypomorphic IL2RG Mutation. Front Pediatr. 2019;7:15.
  9. Yamashita Y, Nishikawa A, Iwahashi Y, Fujimoto M, Sasaki I, Mishima H,Kinoshita A,Hennmi H,Kanazawa N,Oshima K,〇Imadome KI,Murata S,Yoshiura KI,Kaisho F,Sonoki T,Tamura S.Identification of a novel CCDC22 mutation in a patient with severe Epstein-Barr virus-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis and aggressive natural killer cell leukemia. Int J Hematol. 2019;109(6):744-50.
  10. Yatsushiro Y, Nishikawa T, Saito A, Nakazawa Y, 〇Imadome KI, Nakagawa S, Kodama Y, Okamoto Y, Kanegane H, Kawano Y. Epstein-Barr Virus (EBV)-induced B-cell Lymphoproliferative Disorder Mimicking the Recurrence of EBV-associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. J Pediatr Hematol Oncol. 2019;41(1):e44-e6
  11. Kotaki R, Kawashima M, Yamamoto Y, Higuchi H, Nagashima N, Kurosaki N,Takamatsu M,Kikuti Y.Y, 〇Imadome KI. Nakamura N & Kotani A. Dasatinib exacerbates splenomegaly of mice inoculated with Epstein-Barr virus-infected lymphoblastoid cell lines. Scientific Reports.2020; 10: 4355.
  12. Okamoto M, Ichinose K, Sato S, 〇Imadome KI, Furukawa K, Kawakami A.A case of γδ T-cell large granular lymphocytic leukemia due to a chronic Epstein-Barr virus infection in systemic lupus erythematosus. Clin Immunol. 2020 Mar 4;214:108378.
  13. Fujimori K, Yamada M, Maekawa T, Yotani N, Tamura EI, 〇Imadome KI , KubotaM,Ishiguro A. A case of neonatal cytomegaloviruss infection with severe thrombocytopenia that was successfully managed with empiric antiviral therapy.2019 Nov 23;19:e00675. eCollection 2020.

2018

  1. Imadome KI,Higuchi H, Yamakawa N, Yahata T, Kotaki R, Ogata J, et al. Role of exosomes as a proinflammatory mediator in the development of EBV-associated lymphoma. Blood. 2018;131(23):2552-67.
  2. Hoshino A, Tanita K, Kanda K, Imadome KI, 〇Imadome KI, Shikama Y, Yasumi T, et al. High frequencies of asymptomatic Epstein-Barr virus viremia in affected and unaffected individuals with CTLA4 mutations. Clin Immunol. 2018;195:45-8.
  3. Koizumi Y, 〇Imadome KI, Ota Y, Minamiguchi H, Kodama Y, Watanabe D, et al. Dual Threat of Epstein-Barr Virus: an Autopsy Case Report of HIV-Positive Plasmablastic Lymphoma Complicating EBV-Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. J Clin Immunol. 2018;38(4):478-83.
  4. Nakanishi K, Kaito H, Ogi M, Takai D, Fujimura J, Horinouchi T, 〇 Imadome KI, et al. Three Severe Cases of Viral Infections with Post-Kidney Transplantation Successfully Confirmed by Polymerase Chain Reaction and Flow Cytometry. Case Rep Nephrol Dial. 2018;8(3):198-206.
  5. Okazaki K, 〇Imadome KI, Nakao H, Miyairi I, Ishiguro A. Quantitative PCR Assays of Cytomegalovirus and Epstein-Barr Virus in Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Indian J Pediatr. 2018;85(7):593-4.
  6. Tokoro S, Namiki T, Miura K, Watanabe K, Arai A, 〇Imadome KI, et al. Chronic active Epstein-Barr virus infection with cutaneous lymphoproliferation: haemophagocytosis in the skin and haemophagocytic syndrome. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(3):e116-e7.
  7. Onozawa E, Shibayama H, Takada H, 〇Imadome KI, Aoki S, Yoshimori M, et al. STAT3 is constitutively activated in chronic active Epstein-Barr virus infection and can be a therapeutic target. Oncotarget. 2018;9(57):31077-89.
  8. Yoshida M, Osumi T, 〇Imadome KI, Tomizawa D, Kato M, Miyazawa N, et al. Successful treatment of systemic EBV positive T-cell lymphoma of childhood using the SMILE regimen. Pediatr Hematol Oncol. 2018;35(2):121-4.
  9. Yoshimori M, 〇Imadome KI, Tomii S, Yamamoto K, Miura O, Arai A. Cerebrospinal fluid findings in chronic active Epstein-Barr virus infection with central nervous system involvement. Rinsho Ketsueki. 2018;59(4):367-72.
  10. Toriihara A, Arai A, Nakadate M, Yamamoto K, 〇Imadome KI, Miura O, et al. FDG-PET/CT findings of chronic active Epstein-Barr virus infection. Leuk Lymphoma. 2018;59(6):1470-3.

2017

  1. Haji S, Shiratsuchi M, Matsushima T, Takamatsu A, Tsuda M, Tsukamoto Y, 〇Imadome KI, et al. Achievement of disease control with donor-derived EB virus-specific cytotoxic T cells after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for aggressive NK-cell leukemia. Int J Hematol. 2017;105(4):540-4.
  2. Hosoi H, 〇Imadome KI, Tamura S, Kuriyama K, Murata S, Yamashita Y, et al. An Epstein-Barr virus susceptible immature T-cell line, WILL4, established from a patient with T-lymphoblastic lymphoma bearing CD21 and a clonal EBV genome. Leuk Res. 2017;55:1-5.
  3. Imadome KI, Fujiwara S. Generation and Analysis of Humanized Mouse Model of EBV Infection. Methods Mol Biol. 2017;1532:241-54.
  4. Imai A, Takase H, 〇Imadome KI, Matsuda G, Ohnishi I, Yamamoto K, et al. Development of Extranodal NK/T-cell Lymphoma Nasal Type in Cerebrum Following Epstein-Barr Virus-positive Uveitis. Intern Med. 2017;56(11):1409-14.
  5. Kurokawa Y, Masuda H, Kobayashi T, Ono H, Kato H, 〇Imadome KI, et al. Effective therapy with infliximab for clinically mild encephalitis/encephalopathy with a reversible splenial lesion in an infant with Kawasaki disease. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 2017;40(3):190-5.
  6. Motomura K, Okada N, Morita H, Hara M, Tamari M, Orimo K, 〇Imadome KI, et al. A Rho-associated coiled-coil containing kinases (ROCK) inhibitor, Y-27632, enhances adhesion, viability and differentiation of human term placenta-derived trophoblasts in vitro. PLoS One. 2017;12(5):e0177994.
  7. Nariai R, Kobayashi T, Masuda H, Ono H, 〇Imadome KI, Kubota M, et al. Transient detection of lupus anticoagulant in acute phase of Kawasaki disease. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 2017;40(6):456-9.
  8. Onozawa E, Shibayama H, 〇Imadome KI, Tsuzura A, Koyama T, Miura O, et al. Inflammatory cytokine production in chronic active Epstein-Barr virus infection. Rinsho Ketsueki. 2017;58(3):189-96.
  9. Shibayama H, 〇Imadome KI, Onozawa E, Tsuzura A, Miura O, Koyama T, et al. Virus-specific cytotoxic T cells in chronic active Epstein-Barr virus infection. Rinsho Ketsueki. 2017;58(6):583-8.
  10. Takada H, 〇Imadome KI, Shibayama H, Yoshimori M, Wang L, Saitoh Y, et al. Correction: EBV induces persistent NF-kappaB activation and contributes to survival of EBV-positive neoplastic T- or NK-cells. PLoS One. 2017;12(8):e0182682.
  11. Takada H, 〇Imadome KI, Shibayama H, Yoshimori M, Wang L, Saitoh Y, et al. EBV induces persistent NF-kappaB activation and contributes to survival of EBV-positive neoplastic T- or NK-cells. PLoS One. 2017;12(3):e0174136.
  12. Yamada Y, Osumi T, 〇Imadome KI, Takahashi E, Ohye T, Yoshikawa T, et al. Transmission of chromosomally integrated human herpesvirus 6 via cord blood transplantation. Transpl Infect Dis. 2017;19(1).
  13. Yamaguchi H, Ishida T, Yokoi T, Tanaka T, Maruyama A, Nagase H, 〇Imadome KI, et al. Clinically Mild Encephalitis/Encephalopathy With a Reversible Splenial Lesion Accompanied by Epstein-Barr Virus Hemophagocytic Lymphohistiocytosis: A Case Report and Review of the Literature. J Pediatr Hematol Oncol. 2017;39(2):e92-e6.